产检之无创DNA产前检测无创DNA，即无创基因检测，无创DNA产前检测，又称无创产前DNA检测（Noninvasive Prenatal Testing，NIPT），无创胎儿染色体非整倍体检测等。国际上应用最广泛的技术名称为NIPT，由美国妇产科医师学院委员会定义。受限于技术发展水平，目前国内无创DNA主要筛查常见的三大染色体疾病，分别是T21染色体异常（唐氏综合征），T18染色体异常（爱德华氏综合征）和T13染色体异常（帕陶氏综合征）。根据国家卫生和计划生育委员会下发的《高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范(试行)》（以下简称“规范”），无创DNA是利用基因测序技术进行产前筛查与诊断的一种方式，仅需采集孕妈妈外周静脉血5毫升以上，提取出包含在母体外周血浆中的胎儿游离DNA片段，通过新一代高通量DNA测序和生物信息分析，便可得知胎儿的遗传信息，检测出胎儿患染色体非整倍体疾病的风险率。
无创DNA什么时候做按照卫计委指南规定，无创DNA最佳检测时间为孕12周-孕（22周+6天）。若怀孕时间已超过上限（孕周>22周+6天），则检测风险增高；过小（孕周<12周），也会对筛查结果的准确性造成影响。因此，大多数孕妈妈会选择在怀孕14-18周的时候做无创DNA产前检测。另外，孕期出现以下情况，也可以开始考虑做无创DNA产前检测：1、“唐筛”或影像学筛查，例如孕期B超，显示异常或胎儿NT值增高。2、发现单项指标值改变。3、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少或先兆流产等已不适宜有创产检。4、羊水穿刺失败。5、对有创产检产生心理障碍。
无创DNA要多少钱无创DNA产前检测，一般正常花费在2800-3500元左右。依据各地的收费标准，无创DNA价格从1000元到3500元不等。国家卫计委已公布了第一批109家经批准开展产前诊断技术服务机构的名单，比如在广东卫计委政府网便可查询到广东省内可做无创DNA产前检测的32家机构。收费标准如遇调整，确定无创DNA要多少钱，还应看服务机构的实查项目的具体收费。广州医科大学第三附属医院产前诊断和胎儿医学中心主任陈敏表示，无创DNA产前检测一次检查要花3000多元，而传统的唐氏筛查大概只需五六百元。特别提醒：孕妈妈应选择具有资质、具备相关技术和设备的正规机构做无创DNA，以保证筛查准确率，这样才更有可能生出一个健康的宝宝。
无创DNA适用人群及慎用人群无创DNA产前检测适用孕妈妈人群主要有三类：1、产前筛查报告中，1/1000≤唐氏综合征风险率检验值≤1/270，1/1000≤18-三体综合征≤1/350，1/1000≤13-三体综合征的风险率检验值≤1/350，即血清学筛查、影像学检查显示出常见染色体非整倍体接近高风险。2、孕期出现先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等介入性产前诊断禁忌征。3、处于较大孕周（孕20周+6天以上），又刚好在无创DNA产前检测可进行的时间内，已经错过了血清学筛查最佳时间，或错过产前诊断时机，但对降低三大染色体疾病风险有特殊要求。相对于适用人群，无创DNA产前检测效果会有一定程度下降的慎用孕妈妈人群：1、产前筛查高风险，预产期年龄≥35 岁的高龄孕妈妈，以及有其他直接产前诊断指征。2、怀有双胞胎。3、孕周<12周。4、体重>100 千克。5、通过体外受精-胚胎移植（IVF-ET）方式受孕。6、患合并恶性肿瘤。最后，有四类特殊孕妈妈人群是不适用无创DNA产前检测的，包括：1、 夫妇双方之一有明确的染色体异常，孕妈妈经历过染色体异常胎儿分娩。2、孕妈妈1年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等，对无创DNA产前检测结果将造成干扰的。3、孕期B超等胎儿影像学筛查结果怀疑胎儿有染色体异常可能，比如微缺失微重复综合征。4、各种基因病的高风险人群。
无创DNA检查，准吗有些孕妈妈对于无创DNA产前检测的准确率表示不清楚，那么无创DNA准吗？在国家卫计委下发的指南规定中，无创DNA准确率达90%以上，其中21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征，这三大常见染色体疾病的检出率分别不低于99%、97%、90%。复合假阳性率应小于等于0.5%;复合阳性预测值大于等于 50%。鉴于当前医学检测技术水平的限制和孕妈妈个体差异等不同原因，该规定同时给出了建议：无创DNA产前检测的结果显示为低风险并非最终诊断，依然存在漏检的可能性。即使对于筛查结果为高风险的孕妈妈，也不应草率终止妊娠，可进行后续介入性产前诊断。介入性产前诊断包括羊水穿刺、脐带血穿刺、绒毛活检等，主要用来预防唐氏儿出生。
无创DNA要空腹吗做无创DNA产前检测需要先采集孕妈妈外周静脉血，抽血做无创DNA要空腹吗？可以不用空腹，正常饮食不会影响检验结果。广州市妇女儿童医疗中心产前诊断科韩瑾介绍，该项技术是通过医学手段对孕妈妈血液里游离的少量胎儿DNA进行检测，与以往类似筛查中找的是孕妈妈血清学标志物不同。除此之外，若采血还涉及到肝功能、血糖血脂等常规血检项目，建议跟医生商量好是否需要分开无创DNA产前检测进行或同时进行。
无创DNA和羊水穿刺哪个好无创DNA和羊水穿刺哪个好？回答很难一概而论，虽然两者准确率相当，但不可互相取代。无创DNA目前只包含21、18、13这三对染色体的疾病检测；羊水穿刺检测面更全，范围更广，能检查人体23对染色体。杭州市妇幼保健院产前诊断中心主任梅瑾指出，无创DNA只是一种筛查手段，并非诊断手段。假如无创DNA产前检测结果为阳性，还需做羊水穿刺明确诊断。羊水穿刺属于有创性产检，相对而言，“无创”、安全、方便是无创DNA产前检测最大的优势，有效避免了有创性产检所引发的宫内感染等严重并发症，最大程度降低孕妈妈流产的风险。而理论上，羊水穿刺存在着0.5%流产、感染的风险，在孕16至21周取样；无创DNA起始时间更早，持续时间更长。
唐氏筛查、无创DNA和羊水穿刺，怎么选？无创DNA和唐氏筛查作为目前使用最广泛的唐氏综合征产前筛查手段，唐氏筛查（简称唐筛）主要利用血清生化值计算胎儿患21-三体、18-三体和神经管畸形的风险值，在国内检出率大约60%。无创DNA产前检测主要针对的孕妈妈人群之一，就是“唐筛高危”孕妈妈。因为经过羊水穿刺确诊后的唐筛高风险孕妈妈，一般仅有5%-10%显示为真阳性，意味着其余90%-95%的唐筛高风险孕妈妈承担心理和经济的双重负担。无创DNA产前检测和唐氏筛查相比，具有以下优势：1、检验结果更准确。基于新一代高通量测序和信息分析技术筛查染色体非整倍体疾病，无创DNA产前检测准确率据可达90%以上，大大降低了唐筛假阳性和漏检结果带来后续创伤的风险。2、检测更多染色体。无创DNA可筛查出21-三体，18-三体和13-三体三种疾病，同时可做出其他染色体异常的提示，而唐氏筛查只检出21-三体和18-三体两种染色体非整倍疾病。3.筛查孕周范围更广。早孕期唐筛适合孕周为11-13周，中孕期唐筛为15-20周，而无创产前基因诊断适合孕周持续时间能直至孕（22周+6天）。
无创DNA和羊水穿刺临床工作中经常能碰到需要无创DNA或羊水穿刺的情况，很多孕妈妈不明白，或者被网上海量信息所淹没，不知道如何选择。无创DNA是抽血母体外周血，检测胎儿染色体，是一种无创检查手段。优点是无创，但是缺点很多，第一，它只是筛查手段，无法确诊，只是比唐筛更准确，但是无法代替羊水穿刺；第二，检测范围有限，只能检测13、18、21这三条染色体。范围很有限，而且对于这三条染色体，在特殊情况下（例如嵌合体），无创DNA检查也检查不出来、羊水穿刺是一种有创性检查（有创是指需要侵入子宫内进行检查），是在超声实时监护下，用细针经腹部穿刺进针，进入羊膜腔后抽取20ml羊水，将羊水中的胎儿细胞收集起来，培养2周后经过特殊处理，得到胎儿染色体并进行核型分析。羊水穿刺的缺点主要是有创性，可能引起流产等并发症，但是这种可能性在正规医院发生率小于0.5%。即使有这种风险，但是羊水穿刺的优点特别显著，首先它是确定性检查，准确率100%，第二能检测人体所有23对染色体，第三，检测羊水中一些指标，进一步检测胎儿异常。临床中经常有孕妈妈因为害怕羊水穿刺的副作用而选择无创DNA，这种情况要具体分析，当有非常明确的指征做羊水穿刺时，就一定要做羊水穿刺。如果二者都可以，可以选择无创DNA。临床中请各位孕妈妈一定按照诊疗规范来，千万别为了很低的风险，选择不合适的检查。
无创DAN和羊水穿刺的主要优缺点比较针对很多孕妈妈朋友在选择无创DNA和羊穿所存在的疑惑，先将两者方法主要区别总结如下表，仅供参考：
无创DNA
羊水穿刺
内容
3对染色体
23对染色体
时间
孕12-26周
孕16-20
方法
采外周血
B超引导下羊膜腔穿刺
过程
仅采血
术前检查通过后方能预约羊穿
风险很小0.2-0.5%的流产率
准确度
可达99%
99%以上
出报告
2周左右
4周左右
到底做无创DNA还是羊水穿刺？无创DNA筛查和羊水穿刺诊断各有利弊
1.无创DNA产前筛查的适用人群：
（一）血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险（即 1/1000≤唐氏综合征风险值<1/270，1/1000≤18 三体综合征风险值<1/350）的孕妈妈。
（二）有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等）。（三）就诊时，患者为孕 20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，或错过常规产前诊断时机，但要求降低 21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征风险的孕妈妈。
2.无创DNA产前筛查的慎用人群：
（一）产前筛查高风险，预产期年龄≥35 岁的高龄孕妈妈，以及有其他直接产前诊断指征的孕妈妈。
（二）孕周<12>100 千克）孕妈妈。
（三）高体重（体重>100 千克）孕妈妈。
（四）通过体外受精-胚胎移植（以下简称 IVF-ET）方式受孕的孕妈妈。
（五）双胎妊娠的孕妈妈。
（六）合并恶性肿瘤的孕妈妈。
3.无创DNA产前筛查的不适用人群：
（一）染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妈妈。
（二）孕妈妈1年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等对高通量基因测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。
（三）胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其他染色体异常可能的。
（四）各种基因病的高风险人群。
无创DNA检测高风险还需要做羊水穿刺吗？虽然无创DNA检测准确率可达99%，但是根据国家卫计委关于“高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范（试行）”的要求，建议“对结果为高风险的孕妈妈，应当建议其进行后续介入性产前诊断；不应当仅根据本检测高风险的结果做终止妊娠的建议和处理”。
所以，对于无创DNA检测为高风险的孕妈妈，应当继续做羊水穿刺或脐带穿刺产前诊断。唐筛、无创、羊水穿刺纠结中，该如何选择？
经历了HCG阳性时的举家欢喜，但这欢喜没持续多久，接踪而至的是长达数月的早孕呕吐，好不容易熬到NT之后，接下来又要面对的是各种纠结。纠结在哪家医院产检，纠结找专家还是普通医生。但是最让孕妈们纠结的莫过于---唐筛、无创、羊水穿刺，我该如何选择？首先是各种检查的优缺点
唐氏筛查优缺点
①优点：经济实惠（两三百块钱）、无创（只需抽取静脉血）
②缺点：检出率及准确性低（就算最全面的早中期联合筛查也只能检出80-90%的患儿），假阳性率高（唐氏筛查高危的，经确诊最后很大一部分不是）。无创NDA优缺点①优点：无创（只需抽取静脉血）、检出率准确率高（能检出99%的患儿），假阳性率低（无创高危的，经确诊最后极个别不是）。
②缺点：费用高（000多元---3000元）、检测面窄（目前针对21、18、13三体准确性高，性染色体准确性稍低，其他染色体准确性有限（其他染色体异常往往也表现成唐筛高风险）。但无创的检测范围已覆盖了常见的染色体非整倍体疾病）。羊水穿刺优缺点
①优点：能一次检测46条染色体，不但数目异常，＞10M的结构异常也能检出。另外还能进行基因芯片及单基因疾病检测。准确性高（染色体疾病诊断的金标准）是目前检测范围最广，准确性最高的产前诊断技术之一。
②缺点：有一定风险（流产率0.5-1‰），极个别的会细胞培养失败，须改做其他检查或重新穿刺。
有钱直接做无创DAN或者直接做羊水穿刺？究竟该如何选择？有钱直接做无创DAN或者直接做羊水穿刺？究竟该如何选择？
●第一种：唐氏筛查 → 无创DNA → 羊水穿刺先做唐氏筛查：高风险或伴发其他危险因素再行无创或者羊水穿刺，此组合费用低，安全，因为无创的加入，羊水穿刺的孕妈数量会大幅减少。但此组合会漏掉约10%的唐氏患儿。适合无高危因素普通孕妈，勤俭持家型。
需要提醒的是：
唐筛检查可筛检出60～70％的唐氏征患儿。需要明确的是，唐筛检查只能帮助判断胎儿患有唐氏症的机会有多大，但不能明确胎儿是否患上唐氏症。也就是说抽血化验指数偏高时，怀有唐宝宝的机会较高，但并不代表胎儿一定有问题。如同35岁以上的高龄孕妈妈怀有唐宝宝的机会较高，但不代表她们的胎儿一定有问题。另一方面，即使化验指数正常，也不能保证胎儿肯定不会患病。
唐筛只是一个筛查手段，并不是确诊手段。唐筛和孕周是否准确关系非常密切，因为不同的孕周有不同的参考值范围。在核对孕周无误后进行的唐筛才有意义，而且一次妊娠做一次唐筛即可，如果属于高危即应进行羊穿等确诊检查，而不应再重复唐筛，因为再次唐筛不能否定前次结果，重复做没有任何意义。建议准确核对孕周，确定哪个唐筛更准确，或核对孕周后重新计算结果。如果仍为高危即应羊穿。
●第二种：无创DNA→ 羊水穿刺
不做唐氏筛查直接做无创DNA，无创高风险或伴发其他危险因素再行羊水穿刺，因为无创的直接应用，此组合费用高，检出率高，能检出99%唐氏患儿。此组合的瑕疵是会漏掉极少数的染色体结构异常患儿。适合无高危因素普通孕妈，奢华小资型。
●第三种：直接羊水穿刺
此组合检出率最高，能检测出所有染色体的数目异常，如加做SNP基因芯片能检出染色体微缺失、微重复、杂合性缺失及单亲二倍体。特别适合那些有过异常生育史、家族史及伴发其他高危因素的孕妈。
关于无创DNA检查，知道这些就够了！DNA产前检测技术仅需采取孕妈妈静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患21三体综合征(唐氏综合征)、18三体综合征(爱德华氏综合征)、13三体综合征(帕陶氏综合征)三大染色体疾病。无创DNA产前检测技术对于孕12周以上胎儿的三大染色体非整倍体疾病（唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征）的准确率接近100%，假阳性率为0.05%。
●无创DNA的原理1.母体血中含有游离的胎儿ＤＮＡ，几乎全部来自胎盘的滋养细胞。
2.孕4周母血中就有少量，８周含量上升并且持续存在，含量为3-13%（甚至更高）。这成为无创DNA检测的基础。
● 无创DNA的优势1.只用一管血（5ml），大大减少有创检查，缓解目前产前检查的巨大压力。缓解孕妈妈的恐惧心理。
准确率高达99%以上，假阳性率（就是没有问题说成有问题）非常低，为0.05-0.1%，非常可靠。
2.假阴性率（就是漏诊率）也很低，约为0.0-13.04%，进一步提高了我国出生缺陷的防治水平。
3.以往的血清学筛查主要是筛查21三体、18三体，而无创DNA在此基础上，也能筛查13三体和性染色体异常等疾病。
4.不受年龄和孕周影响，早孕和中孕均可以进行。
5. IVF孕妈妈也可以做。
●无创DNA检测技术的定位目前国内绝大多数专家都认同：基于二代测序的胎儿游离DNA检测技术，应该明确定位于21三体、18三体、13三体、及部分性染色体异常的产前筛查领域，可以称为“近似于诊断的筛查”。
2012年12月专业委员会会的意见是：1 无创DNA不应该作为常规的产前实验室评估手段，但是应该是经过初筛高危孕妈妈咨询时的一种选择。2、无创DNA不应该对低危人群或多胎妊娠进行，因为上缺乏此类人群检测效果的评估数据。
2012年11月20日，美国妇产科学会（ACOG）与美国母胎医学会（SMFM）共同发表委员会指导意见：按照以下适应症，可推荐无创DNA产前检测作为非整倍体高危人群的初筛检测：
1.母亲年龄超过35岁
2.超声结果显示非整倍体高危
3.生育过三体患儿
4.早孕期，中孕期或三联筛查、四联筛查呈现非整倍体阳性结果
5.父母为平衡罗伯逊易位，并且胎儿为13三体或21三体高危
该声明说明在美国妇产科界已经形成行业共识，明确支持无创DNA产前检测可用于高龄、高危人群的初筛。这个鲜明的信号也预示着国际上将在无创DNA产前检测领域向前迈进一大步
● 无创DNA适应的人群：1.高龄（年龄≥35岁），不愿选择有创产前诊断的孕妈妈；
2.孕早、中期血清学为高风险、或者单项指标值改变，不愿做有创产前诊断的孕妈妈； 3. 孕期B超胎儿NT值增高或其它解剖结构异常, 不愿选择有创产前诊断的孕妈妈；
3.不适宜进行有创产前诊断的孕妈妈，如病毒携带者、胎盘前置、胎盘低置、羊水过少、RH血型阴性、流产史、先兆流产或珍贵儿等；
4.羊水穿刺细胞培养失败不愿意再次接受或不能再进行有创产前诊断的孕妈妈；
5.希望排除胎儿21三体、18三体、13三体综合征，自愿选择行无创产前检测的孕妈妈。
6.对产前诊断有心理障碍的孕妈妈。
● 无创DNA检测的巨大社会意义我国为出生缺陷的高发国，在每年约1600万[7]的新生儿中，先天性致愚致残缺陷儿占每年出生人口总数的4%-6%，总数高达120万，占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一。我国政府每年支付82亿元左右的经费用于唐氏综合征患儿的医疗和社会救济，存活下来的出生缺陷儿多为终生残疾或智力障碍，无法治愈，由此给社会造成了严重的经济负担，对家庭造成的心理负担和精神痛苦更是无法用金钱来衡量。无创DNA产前检测技术的临床应用会为我国出生缺陷儿的产前检测做出极大贡献。
●何时采血：无创DNA检测的最佳检测孕周为12-24周。一般而言，当怀孕12周以上时，可以利用该方法进行唐氏综合征的筛查。而在孕周低于12周时进行检测，会因外周血中胎儿DNA浓度过低而达不到检测要求。
●费用：约2000-2500元。
唐筛结果为临界值，孕妈妈该如何选择？唐氏筛查，是一种通过抽取孕妈妈血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度，并结合孕妈妈的预产期、体重、年龄和采血时的孕周等，计算生出先天缺陷胎儿的危险系数的检测方法。在妊娠16-20周做这个检查。
唐氏筛查包括筛查三个方面：21-三体；18-三体；神经管畸形风险。
孕妈妈在拿到唐氏筛查结果时，能直观看到结果。
如果出现高风险，处理原则如下：①21-三体（风险值大于1/270）：需要做羊水穿刺确诊，实在不愿意做羊水穿刺，最低应该做无创DNA
②18-三体（风险值大于1/350）：需要做羊水穿刺确诊，实在不愿意做羊水穿刺，最低应该做无创DNA
③神经管畸形风险：如果神经管畸形高风险，不需要做羊水穿刺，需要超声随访，注意观察有无神经管畸形
如果出现低风险：那就不用做任何处理，定期产检随访就可以。那么，唐筛结果为临界值，孕妈妈该如何选择？但是目前临床工作中越来越多碰到临界风险这个概念。首先对于临界风险这个概念，目前没有明确范围。例如21-三体高风险切割值为1/270，大于1/270就是高风险，至于临界风险没有确切概念，有些人定义为临界风险为：1/270～1/500，而有些人定义为1/270～1/2000。至于18-三体高风险切割值为：1/350，有些人定义为临界风险为：1/350~1/500,而有些人定义为1/270～1/2000。
明确了这个临界风险的概念，临床中碰到这种临界风险如何处理，目前没有统一定论，有些人建议做羊水穿刺，有些人建议无创DNA。随着无创DNA技术的开展和费用的降低，目前慢慢倾向于可以做无创DNA（主要是中国孕妈妈过度焦虑）。
以下几种对于临界值处理，各有利弊：①第一，不做任何检查。这是可以接受的，因为毕竟小于临界值，而已离临界值越远，风险越小。做出这一选择的患者以后要加强产检，主要通过超声筛查异常。
②第二，选择无创DNA。这个可是可取的，虽然花点钱，但是可以相对放心，虽然做不到100%。
③第三，选择羊水穿刺。这个检查是一个有创性检查，可能引起流产等并发症，要慎重。对于临界风险，而且有其他高危因素（例如超声发现异常）时，可以选择，有点是可以100%确诊。
以上三种选择，都可以。这种医学无法确定到的事情，只能把利弊讲清楚，患者自己选择，这也是医学的无奈。
